GLP-1布局之諾和諾德 

押注司美格魯肽，拼適應(yīng)癥布局，大手筆收購搭建護(hù)城河

      自2005年首個GLP-1藥物艾塞那肽上市，GLP1類藥物的療效和患者依從性不斷提升，帶動了相關(guān)藥物銷售額快速增長，占據(jù)了全球糖尿病治療藥物市場份額的39%，為占比最高的糖尿病藥物類型。

      2021年后，諾和諾德的司美格魯肽（Wegovy）的減重適應(yīng)癥陸續(xù)在美國、歐盟等多個國家和地區(qū)獲批，司美格魯肽的銷售飛速增長，截止2023年7月周處方量約9.4萬，2023年前三季度銷售額達(dá)31億美元，同比增長481%。

在腎病領(lǐng)域，2023年10月，諾和諾德宣布由于療效優(yōu)異，提前終止司美格魯肽治療合并腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病的3期臨床FLOW，預(yù)計FLOW揭盲的臨床數(shù)據(jù)將在2024年上半年讀出，比原計劃提前了約一年。

在心血管領(lǐng)域，司美格魯肽同樣表現(xiàn)出色，今年8月，諾和諾德公布了司美格魯肽具有里程碑意義的“SELECT心血管結(jié)局試驗”的主要結(jié)果：在長達(dá)5年的時間內(nèi)，司美格魯肽周制劑2.4mg可使成年超重或肥胖癥患者主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險顯著降低20%。

在神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，司美格魯肽已經(jīng)處于治療阿爾茲海默癥的臨床3期，目前正在進(jìn)行兩項大型3期EVOKE研究和EVOKE Plus研究，共計劃納入3680名受試者。司美格魯肽是GLP-1類藥物中進(jìn)展最快的，其他在臨床申報階段。

      2023年10月18日，諾和諾德將從KBP Biosciences收購未控制高血壓治療藥物ocedurenone，交易金額高達(dá)13億美元。Ocedurenone是一種口服、小分子非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，目前正在進(jìn)行針對未控制高血壓患者和晚期慢性腎病患者的3期臨床驗證。

      針對此項購買，諾和諾德負(fù)責(zé)人表示，將Ocedurenone納入管線將進(jìn)一步完善諾和諾德目前在心血管疾病和慢性腎病領(lǐng)域的開發(fā)項目，與諾和諾德從糖尿病這一核心領(lǐng)域擴展進(jìn)入其他嚴(yán)重慢性疾病領(lǐng)域的戰(zhàn)略重點相吻合。

      這不是諾和諾德第一次大手筆加碼心血管領(lǐng)域，在今年9月，諾和諾德與美國科技公司Valo Health與達(dá)成協(xié)議，利用人工智能（AI）發(fā)現(xiàn)和開發(fā)心臟病、中風(fēng)和糖尿病等心臟代謝疾病的治療方法。此次交易金額總計高達(dá)27億美元。

同在今年9月，諾和諾德與Broad Institute達(dá)成合作協(xié)議，致力于發(fā)現(xiàn)2型糖尿病和心臟代謝新靶點。

     司美格魯肽擁有非常廣闊的應(yīng)用前景，已經(jīng)被冠以“神藥”的稱號，諾和諾德已經(jīng)把目光放的非常長遠(yuǎn)，在關(guān)注下一個增長機會。從目前的收購和合作活動來看，諾和諾德目前的發(fā)展戰(zhàn)略是圍繞肥胖、糖尿病、心血管疾病作為新的增長點。  

    

     3月22日，諾和諾德和Dewpoint Therapeutics建立研發(fā)合作伙伴關(guān)系，利用諾和諾德在糖尿病和代謝方面的積累與Dewpoint突破性發(fā)現(xiàn)和人工智能技術(shù)平臺結(jié)合在一起，以識別生物分子凝聚物的調(diào)節(jié)劑，用于治療胰島素抵抗和糖尿病并發(fā)癥。

      在今年4月，諾和諾德與Aspect Biosystems公司建立合作和開發(fā)協(xié)議，來開發(fā)生物打印組織治療產(chǎn)品，旨在替換、修復(fù)或補充體內(nèi)缺失的生物功能，為糖尿病和肥胖癥患者提供一種全新的疾病修飾治療方法。

    今年8月，諾和諾德以高達(dá)10.75億美元的現(xiàn)金收購Inversago，獲得可用于肥胖、糖尿病和與代謝紊亂相關(guān)并發(fā)癥的CB1受體療法。

GLP-1布局之諾和諾德 

押注司美格魯肽，拼適應(yīng)癥布局，大手筆收購搭建護(hù)城河

南京肽業(yè) 大量提供GLP-1RA多肽的合成原料：

索馬魯肽合成原料中間體：

(S)-22-(Tert-butoxycarbonyl)-10,19,24-trioxo-3,6,12,15-tetra

替爾泊肽 合成原料中間體：

OtBu-C20-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu 1188328-37-1  

tBuO-Ara-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu

其他含有AEEA的多肽合成原料：

Fmoc-AEEA           166108-71-0

Fmoc-AEEA-AEEA-OH   560088-89-3

Boc-AEEA-OH.DCHA    560088-79-1

FMOC-AEEA-OL        560088-66-6

H-AEEA-OH.HCl       134979-01-4

Boc-AEEA-AEEA       1069067-08-8

tBuO-Ara-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu    1188328-37-1

Z-AEEA-OH.DCHA 560088-84-8

DDE-AEEA 1263045-93-7

Boc-AEEA-OH 108466-89-3

Boc-AEEA-tBu 1301700-95-7

Fmoc-β-Ala-AEEA-OH

Z-AEEA-OH

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