替爾泊肽是全球首款上市的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑，最新減重3期研究SURMOUNT-3結(jié)果顯示，替爾泊肽84周減幅度達26.6%，成為了“最高降幅減重藥”。目前其減重效果勝于司美格魯肽，禮來為了再次挑戰(zhàn)司美格魯肽，啟動了替爾泊肽減重適應(yīng)癥首次頭對頭司美格魯肽（2.4mg）的 3b 期 SURMOUNT-5 研究，旨在證明替爾泊肽用于不伴有 2 型糖尿病的肥胖群體的優(yōu)效性。

替爾泊肽2023年前三季度銷售額近30億美元，上市以來放量速度超過司美格魯肽和度拉糖肽，強勁的療效和良好的患者體驗是替爾泊肽實現(xiàn)快速放量的主要原因。

鑒于替爾泊肽上市后非常好的表現(xiàn)，禮來減少了在初代GLP-1RA度拉糖肽上的投入，放棄了度拉糖肽的院內(nèi)推廣。

截止目前，禮來針對替爾泊肽布局了9種適應(yīng)癥，除了糖尿病和肥胖外，針對阻塞性睡眠呼吸暫停  、非酒精性脂肪性肝炎、慢性腎臟病 和肥胖患者發(fā)病率和死亡率的研究也在進行中。

針對心血管疾病風(fēng)險，目前替爾泊肽正在進行兩項3期研究SURPASS-CVOT，納入12500名受試者，預(yù)計于2024年10月完成。

除了雙靶點，禮來布局了一款GLP-1R/GCGR/GIPR三靶點藥物，以期占領(lǐng)未來高地。三靶點候選藥物Retatrutide的減重能力較雙靶點藥物替爾泊肽更出色，一項減重2期臨床研究顯示，接受Retatrutide治療48周后，最高劑量組患者體重降低22%-24%，在替爾泊肽的減重數(shù)據(jù)讀出之前，Retatrutide保持了GLP-1類減肥藥的減重紀錄。

值得關(guān)注的是，Retatrutide同樣顯示出強大的肝臟脂肪減少效果，受試者平均相對肝臟減脂率超過80%。這一數(shù)據(jù)的出爐對許多NASH治療藥物構(gòu)成了威脅，包括已經(jīng)報產(chǎn)的Resmetirom。

為鞏固減肥市場地位，禮來進軍口服小分子GLP-1領(lǐng)域，2018年以 5000 萬美元首付款從 Chugai手中購買小分子GLP-1R 激動劑Orforglipron的全球開發(fā)權(quán)益，相對于口服肽類，Orforglipron 明顯優(yōu)勢是服用過程不受食物或水的限制。其臨床研究結(jié)果也足夠出色，對于不伴有 2 型糖尿病的肥胖患者，Orforglipron 在 36 周時能使患者體重減輕 14%-15%。

2023 年 5 月，禮來相 繼開展了每日 1 次口服Orforglipron 兩項減肥3期 ATTAIN-1 和 ATTAIN-2 臨 床研究，搶占先機成為全球進展最快的口服小分子 GLP-1R 激動劑“玩家”，領(lǐng)跑口服小分子賽道。

禮來全力布局GLP-1還體現(xiàn)在最近的一項合作活動上，2023年10月26日，禮來宣布與BioAge Labs合作，BioAge將對其口服Apelin受體激動劑Azelapra與禮來的GIP/GLP-1受體雙重激動劑替爾泊肽聯(lián)合，進行2期臨床試驗，預(yù)計將在2024年年中正式開啟，主要目標(biāo)是體重減輕，次要目標(biāo)是其他潛在益處。

Azelapra可以“顯著”預(yù)防老年人的肌肉萎縮并維持肌肉蛋白質(zhì)合成，在不失去肌肉的情況下減少脂肪是禮來公司的下一個減肥目標(biāo)，禮來正在探索防止肌肉流失的組合。