新型冠狀病毒與抗冠狀病毒多肽研究

      2020年1月12日，世界衛(wèi)生組織正式將造成武漢肺炎疫情的新型冠狀病毒命名為2019-nCoV(2019新型冠狀病毒)，其中2019代表最早出現(xiàn)的年份，n代表Novel(新的)，Cov代表 Coronavirus (冠狀病毒)。它是一種首次在人類(lèi)中發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒，常見(jiàn)的癥狀包括呼吸道癥狀，發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促和呼吸困難等。之所以談冠狀病毒色變，是因?yàn)橐恍┕跔畈《静粌H可以通過(guò)動(dòng)物傳染給人，也可以通過(guò)人傳染給人，初期沒(méi)有治療的特效藥。

　　人類(lèi)已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)兩場(chǎng)類(lèi)同類(lèi)型病毒疫情：
　　2002-2003年,一種新的冠狀病毒--嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-Cov)在人群中傳播。據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,全球累計(jì)報(bào)告的SARS病例共有8422例,涉及32個(gè)國(guó)家和地區(qū)。全球死于SARS的人數(shù)共計(jì)919人,病死率近11%. SARS的爆發(fā)給經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和人們?nèi)粘Ｉ顜?lái)了嚴(yán)重影響。
　　2012年, SARS爆發(fā)的十年以后, 中東地區(qū)又鑒定出一種新的高致病性冠狀病毒--中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndromecoronavirus, MERS-CoV)。冠狀病毒又一次成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。MERS病人在臨床上表現(xiàn)出與SARS相似的癥狀,病程進(jìn)展快而嚴(yán)重。導(dǎo)致的死亡率約為40%,遠(yuǎn)高于SARS致的10%左右的死亡率。引發(fā)了全球關(guān)于冠狀病毒研究的新一輪熱潮。
　　阻斷與治療冠狀病毒感染的相關(guān)研究大致包含：1、藥物治療：臨床批準(zhǔn)藥物、蛋白酶抑制劑、核酸類(lèi)藥物、抗病毒多肽。2、免疫治療：恢復(fù)期血漿治療、特異性單/多克隆抗體。
　　學(xué)者們對(duì)抗病毒多肽領(lǐng)域的研究興趣日益濃厚。目前臨床上已經(jīng)對(duì)大約140種肽類(lèi)藥物進(jìn)行了綜合評(píng)估[23]。
　　多肽抗病毒的優(yōu)勢(shì)主要為：①多肽抑制蛋白質(zhì)相互作用;②用作難以靶向的疾病的替代物;③有提高多肽半衰期的先進(jìn)技術(shù)④較短的進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)間。
　　目前研究表明，許多肽抑制劑對(duì)冠狀病毒顯示出有效的抑制活性。Lu等人設(shè)計(jì)了兩個(gè)多肽：HR1P和 HR2P[3]，能干擾病毒包膜和宿主細(xì)胞膜的融合達(dá)到抗病毒的作用。肽的發(fā)現(xiàn)、使用及修飾，確保了多肽作為新型抑制劑在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用潛力。下表中例舉了目前正在研究的抗冠狀病毒肽[1-12]。

　　在2002-2003的SARS治療研究中，多肽就起到了重要作用。中國(guó)科學(xué)院2003年初發(fā)表了關(guān)于《多肽有望阻止“非典”》的文章。隨后中央電視一臺(tái)《新聞聯(lián)播》播了中科院武漢分院病毒研究所，用多肽對(duì)付SARS病毒研究進(jìn)展的新聞。中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院孫兵教授團(tuán)隊(duì)的研究成果授權(quán)了專(zhuān)利《一種SARS冠狀病毒多肽抗原及其應(yīng)用》。
　　多肽藥物胸腺五肽和胸腺a1 可以調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫機(jī)制，在臨床上具有抗衰老、抗病毒復(fù)制、抗腫瘤細(xì)胞分化的作用，在抗擊非典過(guò)程中供不應(yīng)求。

　　　突如其來(lái)的2019-nCoV，恰逢春運(yùn)，人心惶惶。多肽再次出征抗病毒研究，公司已經(jīng)承接了多個(gè)肽庫(kù)用于篩選對(duì)抗2019-nCoV抗原肽的緊急任務(wù)，已經(jīng)完成大部分多肽的合成工作?？箵粜滦凸跔畈《敬髴?zhàn)中，我們有足夠的準(zhǔn)備和綜合實(shí)力做出新貢獻(xiàn)。

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參考文獻(xiàn)：
　　[1] Chan J F,Yao Y,Yeung M L,Deng W,Bao L,Jia L,Li F,Xiao C,Gao H,Yu P,Cai J P,Chu H,Zhou J,Chen H,Qin C,Yuen K Y.Treatment with lopinavir/ritonavir or interferon-beta1b improves outcome of MERS-CoV infection in a nonhuman primate model of commonmarmoset[J]. J Infect Dis,2015,212(12):1904-1913.
　    [2] Fosgerau K,Hoffmann T.Peptide therapeutics:current status and future directions[J]. Drug DiscovTo-day, 2015,20(1):122-128.
　　[3] Lu L,Liu Q,Zh u Y,Chan K H,Qin L,Li Y,Wang Q,Chan J F,Du L,Yu F,Ma C,Ye S,Yuen K Y,Zhang R,Jiang S. Structure-based discovery of Middle East respiratory syndrome coronavirus fusion in hibitor[J].Nat Commun,2014,5:3067.
　　[4] Sainz B ,Mossel E C,Gallaher W R,Wimley W C,Peters C J,Wilson R B,Garry R F. Inhibition of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus(SARS-CoV) infectivity by peptides analogous to the viral spike protein[J]. VirusRes,2006,120(1-2):146-155.
　　[5] Gao J,Lu G,Qi J,Li Y,Wu Y,Deng Y,Geng H,Li H,Wang Q,Xiao H,Tan W,YanJ,Gao G F.Structure of the fusion core and inhibition of fusion by a heptad repeat peptide derived from the S protein of Middle East respiratory syndrome coronavirus[J]. J Virol,2013,87(24):13134-13140.
　　[6] Channappanavar R,Lu L,Xia S,Du L,Meyerholz D K,Perlman S,Jiang S.Protective effect of intranasal regimens containing peptidic Middle East respiratory syndrome coronavirus fusion in hibitor against MERS-CoV infection[J]. JInfect Dis,2015,212(12):1894-1903.
　　[7] Zhao H,Zhou J,Zhang K,Chu H,Liu D,Poon V K,Chan C C,Leung H C,Fai N,Lin Y P,Zhang A J,Jin D Y,Yuen K Y,Zheng B J.Anovel peptide with potent and broad-spectrum antiviral activities against multiple respiratory viruses [J]. Sci Rep,2016,6:22008.
　　[8] Ke M,Chen Y,Wu A,Sun Y,Su C,Wu H,Jin X,Tao J,Wang Y,Ma X,Pan J A,Guo D.Short peptides derived from the interaction domain of SARS coronavirus nonstructural protein nsp10 can suppress the 2′-O-methyltransferase activity of nsp10/nsp16complex[J]. VirusRes,2012,167(2):322-328.
　　[9] LiQ,ZhaoZ,ZhouD,Chen Y,Hong W,Cao L,Yang J,Zhang Y,Shi W,Cao Z,Wu Y,Yan H,Li W.Virucidal activity of a scorpion venom peptide variant mucroporin-M1 against measles,SARS-CoV and influenza H5N1 viruses[J]. Peptides,2011,32(7):1518-1525.
　　[10] Ren X,Liu B,Yin J,Zhang H,Li G.Phage displayed peptides recognizing porcine aminopeptidase Ninhibit transmissible gastroenteritis coronavirusinfection in vitro[J]. Virology,2011,410(2):299-306.
　　[11] Struck A W,Axmann M,Pfefferle S,Drosten C,Meyer B. A hexapeptide of the receptor-binding domain of SARS corona virus spike protein blocks viralentry into host cells via the human receptorACE2[J]. Antiviral Res, 2012, 94(3):288-296.
　　[12] Lu W,Wu X D,Shi M D,Yang R F,He Y Y,Bian C,Shi T L,Yang S,Zhu X L,Jiang W H,Li Y X,Yan L C,Ji Y Y,Lin Y,Lin G M,Tian L,Wang J,Wang H X,Xie Y H,Pei G,Wu J R,Sun B.Synthetic peptides derived from SARS coronavirus Sprotein with diagnostic and therapeutic potential[J]. FEBS Lett, 2005,579(10):2130-2136.

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